Η Bristol Myers Squibb ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab για την πρώτης γραμμής θεραπεία ενήλικων ασθενών με μη εγχειρήσιμο ή προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

«Η έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής για το συνδυαστικό σχήμα nivolumab με ipilimumab προστίθεται στον αυξανόμενο όγκο στοιχείων που αποδεικνύουν την αξία της διπλής ανοσοθεραπείας, ενώ παράλληλα αποτελεί μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή που μπορεί να παρατείνει την επιβίωση των ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα» δήλωσε η Dana Walker, M.D., M.S.C.E., αντιπρόεδρος, επικεφαλής του παγκόσμιου προγράμματος ανάπτυξης του nivolumab της Bristol Myers Squibb. «Η εν λόγω έγκριση σηματοδοτεί ένα κρίσιμης σημασίας ορόσημο στο πλαίσιο της δέσμευσής μας να βελτιώνουμε τις εκβάσεις για τους ασθενείς με καρκίνο του ήπατος. Ανυπομονούμε να προσφέρουμε αυτή τη νέα πρώτης γραμμής θεραπευτική επιλογή στους ασθενείς στην Ευρωπαϊκή Ένωση».

Η απόφαση βασίζεται σε αποτελέσματα από τη μελέτη CheckMate -9DW, τα οποία παρουσιάστηκαν το προηγούμενο έτος στο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας και στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας, καθώς και στο φετινό συμπόσιο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας για τους γαστρεντερικούς καρκίνους. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, το συνδυαστικό σχήμα διπλής ανοσοθεραπείας του nivolumab με ipilimumab οδήγησε σε στατιστικά σημαντική και κλινικά ουσιαστική βελτίωση της συνολικής επιβίωσης, που αποτελεί το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της κλινικής μελέτης.

Στο πλαίσιο της μελέτης, το 85% των ασθενών στην ομάδα του συγκριτικού παράγοντα έλαβαν lenvatinib και το 15% των ασθενών έλαβαν sorafenib. Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 23,7 μήνες (95% CI: 18,8– 29,4) για τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab έναντι 20,6 μηνών (95% CI: 17,5–22,5) για θεραπεία με lenvatinib ή sorafenib (HR: 0,79 (0,65–0,96)· p=0,018) ανάλογα με την κρίση του ερευνητή. Το όφελος ως προς τη συνολική επιβίωση παρατηρήθηκε σε όλες τις κλινικά σχετικές υποομάδες ασθενών. Επιπλέον, η μελέτη έδειξε ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR) 36,1% (95% CI: 31-41,5) σε σύγκριση με 13,2% (95% CI: 9,8-17,3· p<0,0001) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με lenvatinib ή sorafenib, και μεγαλύτερη ανταπόκριση με τη συνδυαστική θεραπεία nivolumab με ipilimumab. Το προφίλ ασφάλειας για τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab ήταν συμβατό με δεδομένα που είχαν αναφερθεί στο παρελθόν, καθώς και διαχειρίσιμο με τα καθιερωμένα πρωτόκολλα, χωρίς να εντοπιστούν νέα σήματα ασφάλειας.

Η έγκριση του συνδυασμού nivolumab με ipilimumab από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή, για την πρώτη γραμμής θεραπεία ενήλικων ασθενών με μη εγχειρήσιμο ή προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα έχει ισχύ στα 27 κράτη μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης, καθώς και στην Ισλανδία, στο Λιχτενστάιν και στη Νορβηγία. Πέρα από την έγκριση για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, θεραπευτικές επιλογές με βάση το nivolumab είναι επίσης εγκεκριμένες για την αντιμετώπιση πολλαπλών τύπων καρκίνου στην ΕΕ.

Επιπλέον, τον Αύγουστο του 2024, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ έκανε δεκτή τη συμπληρωματική Αίτηση για Άδεια Βιολογικού Προϊόντος  (sBLA) της εταιρείας για τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab ως πιθανή πρώτης γραμμής θεραπευτική επιλογή για ενήλικους ασθενείς με ανεγχείρητο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, με καταληκτική ημερομηνία, βάσει του Νόμου περί συνταγογράφησης φαρμάκων (PDUFA), την 21η Απριλίου του 2025. Η συνδυαστική  θεραπεία nivolumab με ipilimumab έλαβε ταχεία έγκριση ως δεύτερης γραμμής θεραπεία για ασθενείς με προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα από τον FDA το 2020 με βάση αποτελέσματα από τη μελέτη Φάσης 2 CheckMate -040.

Η Bristol Myers Squibb ευχαριστεί τους ασθενείς και τους ερευνητές για τη σημαντική συνεισφορά τους στην κλινική μελέτη Φάσης 3 CheckMate -9DW.

Σχετικά με τη μελέτη CheckMate -9DW

Η κλινική μελέτη CheckMate -9DW είναι μια Φάσης 3 τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη Φάσης 3 που αξιολογεί τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab σε σύγκριση με μονοθεραπεία με lenvatinib ή sorafenib, ανάλογα με την κρίση του ερευνητή, σε  ενήλικους ασθενείς με μη εγχειρήσιμο ή προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία.

Συνολικά, 668 ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία για να λάβουν υποδορίως τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab (nivolumab 1mg/kg σε συνδυασμό με ipilimumab 3mg/kg κάθε 3 εβδομάδες για έως και τέσσερις δόσεις, ακολουθούμενο από nivolumab 480mg ως μονοθεραπεία κάθε 4 εβδομάδες) ή από του στόματος μονοθεραπεία είτε με lenvatinib είτε με sorafenib στην ομάδα ελέγχου. Το 85% των ασθενών στην ομάδα του συγκριτικού παράγοντα έλαβαν θεραπεία με lenvatinib και το 15% των ασθενών έλαβαν θεραπεία με sorafenib. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της κλινικής μελέτης είναι η συνολική επιβίωση και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης και τον χρόνο έως την επιδείνωση των συμπτωμάτων. Η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να συγκρίνει ανεξάρτητα τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab έναντι lenvatinib ή τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab έναντι sorafenib. Το προφίλ ασφάλειας για τον συνδυασμό nivolumab με ipilimumab ήταν συμβατό με δεδομένα που είχαν αναφερθεί στο παρελθόν, καθώς και διαχειρίσιμο με τα καθιερωμένα πρωτόκολλα, χωρίς να εντοπιστούν νέα σήματα ασφάλειας.

Σχετικά με το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

Ο καρκίνος του ήπατος είναι η τρίτη συχνότερη αιτία θανάτου λόγω καρκίνου παγκοσμίως. Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος καρκίνου του ήπατος, καθώς αντιπροσωπεύει το 90% των περιστατικών που καταγράφονται παγκοσμίως. Συχνά, η διάγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος πραγματοποιείται σε προχωρημένο στάδιο, με αποτέλεσμα οι αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές να είναι περιορισμένες και να συνδέονται συνήθως με δυσμενείς εκβάσεις.

Έως και το 70% των ασθενών εμφανίζουν υποτροπή σε διάστημα πέντε ετών, ιδίως όσοι εξακολουθούν να θεωρούνται υψηλού κινδύνου ύστερα από χειρουργική επέμβαση ή αφαίρεση. Ενώ τα περισσότερα περιστατικά ηπατοκυτταρικού καρκινώματος προκαλούνται από λοιμώξεις από τον ιό της ηπατίτιδας Β ή τον ιό της ηπατίτιδας C, παρατηρείται αύξηση στον επιπολασμό του μεταβολικού συνδρόμου και της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας, η οποία αναμένεται να συμβάλει στην αύξηση των ποσοστών εμφάνισης του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.

Σχετικά με το nivolumab

Το nivolumab είναι ένας αναστολέας του ανοσολογικού σημείου ελέγχου προγραμματισμένου θανάτου-1 (PD-1), μοναδικά σχεδιασμένος για να αξιοποιεί το ίδιο το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού, ώστε να συμβάλλει στην αποκατάσταση της αντικαρκινικής ανοσολογικής ανταπόκρισης. Ως εκ τούτου, το nivolumab έχει καταστεί μία σημαντική θεραπευτική επιλογή σε πολλαπλούς τύπους καρκίνου.

Το κορυφαίο παγκόσμιο πρόγραμμα ανάπτυξης του nivolumab βασίζεται στην επιστημονική εξειδίκευση της Bristol Myers Squibb στο πεδίο της Ανοσο-Ογκολογίας και περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα κλινικών μελετών σε όλες τις φάσεις, συμπεριλαμβανομένης της Φάσης 3, σε διάφορους τύπους όγκων. Μέχρι σήμερα, έχουν ενταχθεί περισσότεροι από 35.000 ασθενείς στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του nivolumab. Οι κλινικές μελέτες του nivolumab έχουν συμβάλει στην εμβάθυνση της γνώσης σχετικά με τον πιθανό ρόλο των βιολογικών δεικτών στη φροντίδα των ασθενών, ιδιαίτερα όσον αφορά τον τρόπο με τον οποίο οι ασθενείς μπορούν να ωφεληθούν από το nivolumab σε όλο το φάσμα έκφρασης του PD-L1.

Τον Ιούλιο του 2014, το nivolumab ήταν ο πρώτος αναστολέας του ανοσολογικού σημείου ελέγχου PD-1 που έλαβε έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές σε παγκόσμιο επίπεδο. Σήμερα είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 65 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ευρωπαϊκής Ένωσης, της Ιαπωνίας και της Κίνας. Τον Οκτώβριο του 2015, το συνδυαστικό σχήμα nivolumab με ipilimumab υπήρξε ο πρώτος ανοσοθεραπευτικός συνδυασμός που έλαβε έγκριση για την αντιμετώπιση του μεταστατικού μελανώματος, ενώ αυτή τη στιγμή το εν λόγω σχήμα είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 50 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

Σχετικά με το ipilimumab

Το ipilimumab είναι ένα ανασυνδυασμένο, ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται στο κυτταροτοξικό Τ-λεμφοκυτταρικό αντιγόνο-4 (CTLA-4). Το CTLA-4 είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής της ενεργοποίησης των T-κυττάρων. Το ipilimumab συνδέεται στο CTLA-4 και αναστέλλει την αλληλεπίδραση του CTLA-4 με τους συνδέτες του, CD80/CD86. Έχει αποδειχθεί ότι η αναστολή του CTLA-4 αυξάνει την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των T-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων της ενεργοποίησης και του πολλαπλασιασμού των αντιδραστικών κυττάρων T-τελεστών που διηθούν τον όγκο. Η αναστολή της σηματοδότησης του CTLA-4 είναι επίσης δυνατό να μειώσει τη  λειτουργία των Τ-ρυθμιστικών κυττάρων, που ενδέχεται να συμβάλει σε μια γενική αύξηση της απόκρισης των T-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της απόκρισης του ανοσοποιητικού κατά του όγκου. Στις 25 Μαρτίου του 2011, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ ενέκρινε τη μονοθεραπεία με ipilimumab 3 mg/kg για ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα. Το ipilimumab είναι εγκεκριμένο για το ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα σε περισσότερες από 50 χώρες. Ένα ευρύ πρόγραμμα ανάπτυξης για το ipilimumab, το οποίο περιλαμβάνει πολλούς τύπους όγκων, βρίσκεται σε εξέλιξη.

Bristol Myers Squibb: Δημιουργώντας ένα καλύτερο μέλλον για τα άτομα με καρκίνο

Στην Bristol Myers Squibb μας εμπνέει ένα μοναδικό όραμα — να αλλάζουμε τη ζωή των ασθενών αξιοποιώντας την επιστήμη. Στόχος της έρευνας που διεξάγουμε για τη θεραπεία του καρκίνου είναι να παρέχουμε θεραπείες που δίνουν σε κάθε ασθενή τη δυνατότητα να ζήσει μια καλύτερη, υγιή ζωή, έχοντας αυξημένες πιθανότητες ίασης. Με τη σημαντική επιστημονική τεχνογνωσία μας και την προηγμένη τεχνολογία και τις διαφοροποιημένες πλατφόρμες έρευνας, διερευνούμε εις βάθος κάθε πτυχή του καρκίνου και εξερευνούμε νέους ορίζοντες στην εξατομικευμένη ιατρική, αναπτύσσοντας θεραπείες που αλλάζουν το προσδόκιμο επιβίωσης για πολλούς ασθενείς.

Αναγνωρίζοντας ότι ο καρκίνος επηρεάζει με πολλούς τρόπους τη ζωή των ασθενών, έχουμε δεσμευτεί να ανταποκρινόμαστε σε κάθε πτυχή της υγειονομικής φροντίδας τους, από τη διάγνωση έως την επιβίωση. Στην Bristol Myers Squibb εργαζόμαστε για να προσφέρουμε σε όλους τους ανθρώπους που πάσχουν από καρκίνο, τη δυνατότητα να έχουν ένα καλύτερο μέλλον.

Σχετικά με τη συνεργασία Bristol Myers Squibb και Ono Pharmaceutical

Από το 2011, κατόπιν σύναψης συμφωνίας συνεργασίας με την Ono Pharmaceutical Co., η Bristol Myers Squibb διαθέτει τα δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορικής διάθεσης του nivolumab σε παγκόσμιο επίπεδο, με εξαίρεση την Ιαπωνία, τη Νότια Κορέα και την Ταϊβάν. Στις τρεις αυτές χώρες, η Ono εξακολουθεί να διατηρεί πλήρη δικαιώματα για το συγκεκριμένο μονοκλωνικό αντίσωμα. Στις 23 Ιουλίου 2014, η Ono και η Bristol Myers Squibb συμφώνησαν την από κοινού ανάπτυξη και εμπορική κυκλοφορία πολλών ανοσοθεραπειών – είτε μεμονωμένων μορίων είτε συνδυαστικών σχημάτων – για ασθενείς με καρκίνο στην Ιαπωνία, τη Νότια Κορέα και την Ταϊβάν.

Σχετικά με την Bristol Myers Squibb

Η Bristol Myers Squibb είναι μια παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία, με αποστολή να ανακαλύπτει, να αναπτύσσει και να παρέχει καινοτόμα φάρμακα που συμβάλλουν στην αποτελεσματική αντιμετώπιση σοβαρών ασθενειών. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Bristol Myers Squibb, επισκεφθείτε την ιστοσελίδα www.bms-greece.gr